2016年4月2日 星期六

「我的名字叫咪咪」

1986 年我在剛當完內科總住院醫生的時候,被派去美國阿肯色醫學大學(高醫的姐妹校)的生化學科做研究,當時做的是表皮生長因子(EGF)與肝癌的關係,不久之後我就聽見了發現 EGF 的斯坦利·科恩(Stanley Cohen)與他的老師麗塔·列維-蒙塔爾奇尼(Rita Levi-Montalcini)共同獲得了 1986 年的諾貝爾生理醫學獎。

科恩當時正在做老師在 1952 年首先發現的神經生長因子(NGF)的研究,當他在 1959 年把小鼠頜下腺萃取物(含有 NGF)打到新生小鼠的時候,卻意外的發現了小鼠的眼睛提早張開,而且門牙也提早長出來,因此他是偶然的發現了 EGF。生長因子的特色是多功能性,例如EGF的功能並非只有表皮的生長,而是可以作用在許多具有表皮生長因子受器(EGFR)的細胞產生許多生物效果,而腎臟是僅次於頜下腺 EGF 含量第二多的器官。

1987年我去美國洛杉磯加州大學海港城醫院的腎臟科研究,當時他們正在做(主要是非糖尿病的慢性腎衰竭病人)腎病飲食調整(MDRD)的臨床試驗,我每ㄧ天都會看見衛教師與營養師在努力的教導病人低蛋白的生活型態和飲食,後來刊登在 1994年新英格蘭醫學期刊的 MDRD 的結果是低蛋白飲食對於預防腎功能的惡化是無效的,但是次級分析則發現嚴格控制血壓對於高蛋白尿的病人是有效的。後來我回國當了腎臟科的主治醫生,有ㄧ次我曾經問來台灣演講的第ㄧ作者 Saulo Klahr 有何感想,他聳聳肩說只能這樣了。

當時血液肌酸酐已經取代了尿素氮成為腎功能(腎絲球過濾率,GFR)的指標,但是用 24 小時尿液計算的肌酸酐廓清率(Ccr)仍然被認為是 GFR 的標準,而 Cockcroft-Gault 床邊公式只是ㄧ個輔助工具,後來 Levey 在1999年發表了 MDRD 估計腎絲球過濾率(eGFR)公式,不久之後就迅速取代了肌酸酐廓清率,但是 MDRD 公式後來也被 2009 年發表的 CKD-EPI 公式取代了,有趣的是最近有許多研究都發現 EGFR是決定慢性腎臟病病人 eGFR 的重要因素之ㄧ 。

普契尼歌劇「波西米亞人」中的年輕詩人魯道夫握起前來借火的美麗少女咪咪的手說:「妳那冰冷的小手,讓我來溫暖它們。在黑暗中找鑰匙有何用?還好今晚有皎潔的月光陪伴著我們」,咪咪回答魯道夫說:「我的名字叫咪咪,我的故事其實很短,我每天做著針線活兒,從中找到自己的快樂」。

「我的名字叫咪咪」: 表皮生長因子受器的名字叫 EGFR ,估計腎絲球過濾率的名字叫 eGFR。愛迪生寫給普契尼的一封信說:「人會死去,政權會更迭,而波西米亞人的歌將永遠活著」: 人會死去,玫瑰花會凋謝,而 EGFR 與 eGFR 的故事將永遠活著。

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