「幸福的偶然」

原發性（佔 80%）膜性腎絲球腎炎的症狀是腎病症候群（嚴重蛋白尿、低白蛋白血症、水腫、高血脂），大約三分之一的病人會自動緩解，三分之一的病人腎功能會慢慢惡化，三分之一的病人腎功能會快速惡化，但是我們無法預測誰會走哪一條路徑，也不知道抗原-抗體是什麼，雖然抗近端腎小管上皮細胞刷狀緣的抗體引起的大鼠Heymann 腎炎是一個重要的動物模式。

美國波士頓大學醫學院的大衛.薩蘭和勞倫斯.貝克在研究大鼠 Heymann 腎炎時注意到刷狀緣的抗原（主要是 megalin）只存在於大鼠（而不是人類）的足細胞，因此他們開始尋找其他的自體抗原。當時使用的西方墨點法會常規使用還原劑來打斷雙硫鍵讓蛋白質變性（失去二級和三級結構），有一次他們因為其他的原因偶然不使用還原劑，結果發現了一些以前所沒有發現的蛋白質，在經過質譜儀的分析以後，他們在一年後終於發現了該抗原是 PLA2R1 （磷脂酶 A2 的 1 型受體）。事後他們才知道原來西方墨點法過程中的還原劑會破壞 PLA2R （電影「脂粉雙槍俠」主題曲「鈕扣和蝴蝶結」：「東方是東方，西方是西方，...這些不必要的裝飾、鮮花、鈕扣和蝴蝶結」）。

（英國的愛德溫.南方《Edwin Southern》在 1975 年發明了測定 DNA 的南方墨點法，美國史丹佛大學的  James Alwine， David Kemp 和喬治.斯塔克在 1977 年發明了測定 RNA 的北方墨點法，瑞士的哈利.托賓和美國的尼爾.伯奈特在 1979 年發明了測定蛋白質的西方墨點法，至於「東方墨點法」到底是什麼則尚未有共識）。

大約 75% 的原發性病人血中有 PLA2R 抗體，但是繼發性的病人（例如：紅斑性狼瘡、B、C 型肝炎、癌症、藥物等）則無，而且 PLA2R 抗體的濃度可以預測病人的預後以及免疫治療的效果。PLA2R 抗體的致病機轉可能是 PLA2R 抗體（尤其是 IgG4）穿過腎絲球基底膜與足細胞上的 PLA2R 產生原位性免疫複合體沈澱在基底膜外側（足細胞下），活化了補體並造成基底膜增厚，可惜的是至今仍無適當的動物模式（鼠類的足細胞上並沒有 PLA2R）。另外無 PLA2R 抗體的病人中大約  5% 的人有 THSD7A （thrombospondin type 1 domain-containing 7A）抗體。

發現 PLA2R 的過程是偶然的（serendipity），那是美國人所公認最美麗的英文字，日本的日野原重明翻譯成「幸福的偶然」，它的來源是「錫蘭三王子」的故事：古代有一位錫蘭國王讓三位王子去旅行，他們一路上藉著勇氣、品德、智慧和意外克服和掌握了所有的困難。科學上有許多「幸福的偶然」的故事，例如：牛頓在蘋果樹下偶然發現萬有引力、弗萊明意外發現盤尼西林等。奇蹟種子或許會不期而遇，但是「機會只留給準備好的人」（巴斯德）。

「有時候，需要一顆固執的心才能敲開另外一顆」（電影「派特的幸福劇本」）：有時候，需要「幸福的偶然」才能敲開原發性膜性腎絲球腎炎的秘密核心。