星夜裏的火金姑

小時候母親經常會帶我回去彰化縣田尾鄉福田村小紅毛社的娘家。到了晚上，在月娘的看顧下，我就會跟表兄弟姊妹們一起去附近的田埂邊尋找滿天飛舞的火金姑（螢火蟲），看起來就像是梵谷的名畫「星夜」一樣的閃亮。

法國的 Jean Berger 在 1968 年時，發現有一種腎臟病腎臟活體切片中的「腎絲球環間膜 IgA 沈澱螢光染色的亮度勝過了 IgG」，這就是世界上第一個用免疫螢光檢查診斷的腎臟病：IgA 腎病變（IgAN）。

IgAN 至今已經發現 50 年了。可惜在臨床指引建議的治療中，只有 ACEI/ARB 有臨床試驗的證據，其他（類固醇、免疫抑制劑）都只是專家意見。日本的研究發現 IgAN 的病人在 10 年、20 年、30 年後有 16%、33%、50% 變成末期腎病。那麼 IgAN 病人的火金姑（希望）到底在哪裡呢？

除了抗體以外，體液免疫中也有一種甘露糖結合凝集素路徑（結合細菌的抗原多醣體，經由 MASP2《甘露糖結合凝集素絲氨酸蛋白酶 2》活化 C4/C2），這是三種補體活化路徑的一種（其餘二種是經典、替代路徑）。三種路徑的最終共同途徑都是把 C3 裂解，再把 C5 裂解成 C5a、C5b 兩部份，C5b 則與 C6、C7、C8、C9 形成膜攻擊複合物，在目標細胞的細胞膜上產生孔洞。

IgA 腎病變（IgAN）的致病機轉是未知的抗原刺激了黏膜的 O-糖基化醣蛋白 IgA1（第一擊），使其絞鏈區上的半乳糖減少而形成多聚體，並誘發抗體（IgG 或 IgA，第二擊），形成免疫複合體（第三擊），結合在腎絲球環間膜細胞上（第四擊），經由凝集素路徑刺激補體，免疫螢光顯微鏡檢查腎絲球的 IgA1、C3、C4 陽性， C1q 陰性，但是血清補體濃度是正常的。

針對 CKD3b、使用 ACEI/ARB/遞減類固醇、蛋白尿 > 1 g/天者，第二期的開放標籤（沒有盲性、沒有對照組）臨床試驗（N = 12）發現 OMS721（抑制 MASP2 的單株抗體，治療 12 週，再觀察 6 週）能降低蛋白尿 。正在進行的第三期 ARTEMIS-IGAN（阿提米斯，雙盲隨機分配對照臨床試驗 RCT，N = 430）則要研究 OMS721 對主要終點（第 36 週的蛋白尿）的效果。

希臘神話中的月亮與狩獵女神阿提米斯每天在天上巡行，有一天她看見在月光下熟睡的年輕牧人恩狄米翁，禁不住親吻了他。「天頂的月娘啊，你甘有塊看」（「天頂的月娘啊」），妳是否也要親吻 IgAN 的病人？就像「繁星點點的夜裏，...滄桑的臉上皺褶著痛苦，在藝術家深情的手觸下得著撫慰」（唐·麥克林：「文生」）一樣。

請問月娘，OMS721 是否是 IgAN 病人星夜裏的火金姑呢？