2018年8月3日 星期五

伊達政宗和德川家康

有一年春天我隨團去日本東北旅遊,一路上在「奧之細道」賞櫻戲水,最後在青森市享受了蘋果和溫泉浴,途中經過了仙台市。

仙台市是戰國時代的伊達政宗建立的。他從小就是一個長得面目猙獰的「獨眼龍」,因而被冷漠對待,甚至連親生母親都嫌棄他。但是「馬上少年過」的政宗在戰場上卻是令敵人喪膽的一員猛將。後來他統一了東北,他說:「看!只要我想把它吃下去,就一定能吃下去。只要有膽量,沒有什麼事做不了!」。

雖然政宗有更大的野心,可惜的是他在吃了東北以後,只能臣服於底定天下的德川家康幕府。因此在偌大的日本領土裡,政宗就像是只咬了一口蘋果一樣。有趣的是蘋果電腦的 logo 也是ㄧ顆被咬了ㄧ口的蘋果,賈伯斯說那是為了怕被誤認為是櫻桃才畫成這樣的。

聖經敘述夏娃在蛇的誘惑下偷吃了禁果(蘋果),接著亞當也吃了。據說因此在他的前頸部長出了喉結(「亞當的蘋果」),而聲音也變粗了。

喉結的下面有一個盾牌狀的甲狀腺,會受到腦下垂體前葉分泌的 TSH(促甲狀腺激素, 和 TSHR《TSH 受器》結合)刺激而分泌甲狀腺激素(T3,T4)。TSH 則是受到下視丘分泌的 TRH(甲釋素)刺激而分泌。甲狀腺激素和 TBG(甲狀腺結合蛋白)結合在血液中循環,然後反過來負回饋抑制 TSH 分泌。

AITD(自體免疫性甲狀腺疾病)包括葛瑞夫茲氏病和橋本甲狀腺炎。前者有TPOAb(抗甲狀腺過氧化酶抗體,以前稱為微粒體抗體)、ATA(甲狀腺球蛋白抗體)、TSHRAb(TSHR 抗體),後者有 ATA、TSHRAb。

我在當內科住院醫師時,甲狀腺功能檢查(TFT)包括 T3、T4、rT3、TSH 等。當時只要 TSH 上升,就能診斷原發性甲狀腺功能低下症,但是 TSH 檢驗無法區分正常和下降的 TSH,因此無法診斷原發性甲狀腺功能亢進症。而且 T3、T4 會受到其與 TBG 結合度的影響,因此當時會進一步用 FTI(游離甲狀腺激素指數:T4 x T3U《甲狀腺激素接受率》)來代表「游離甲狀腺激素」,雖然 FTI 也是不可靠的。這種無可奈何的窘境就像莎士比亞說的「你在兩顆爛蘋果之間是沒有多少可以選擇的」一樣。

當時我在內科加護病房裡經常會看見 T3、T4 下降,但是卻沒有甲狀腺功能低下症狀的危急病人,後來在一些慢性疾病(例如:慢性腎臟病、肝硬化等)的病人也能見到類似的情形。T3 下降/rT3 上升者稱為「低 T3 症候群」,T4 下降者稱為「低 T4 症候群」,這一些病人被稱為 NTI(急、慢性非甲狀腺疾病)。

後來在我當總住院醫師時,開始有了高敏感性(最低能測到 0.01 mIU/L)的 TSH(正常值是 0.3-4 mIU/L) ,結果發現大部分 NTI 病人的 TSH 是正常的。在我當年輕主治醫師時,則開始有了 fT4(游離 T4,大部分 NTI 病人的 fT4 也是正常的)。從此以後 T3、T4、FTI 就逐漸退出 TFT 的舞台了。

「fT4 上升/TSH 小於 0.1 mIU/L」代表原發性甲狀腺功能亢進症,「fT4 正常/TSH 小於 0.1 mIU/L」代表亞臨床原發性甲狀腺功能亢進症、剛開始(小於 8 週)治療甲狀腺功能亢進症、NTI、藥物(類固醇、dopamine)。

「fT4 下降/TSH 大於 10 mIU/L」代表原發性甲狀腺功能低下症,「fT4 正常/TSH 大於 10 mIU/L」代表亞臨床甲狀腺功能低下症、服用 T4 時吸收不良/醫囑遵從性不佳、NTI 恢復期、TSH 阻抗性、檢驗干擾(例如:AITD 病人的自體抗體、其他抗體)、藥物(amiodarone)等。

「fT4 上升/TSH 上升或正常」代表續發性甲狀腺功能亢進症、正在服用 T4、檢驗干擾、NTI、T4 阻抗性、藥物(amiodarone、肝素)等。「fT4 下降/TSH 下降或正常」代表續發性甲狀腺功能低下症。

在大部分的情形下,單獨檢驗 TSH 就足夠了:甲狀腺功能亢進症、甲狀腺功能低下症、使用 T4 治療的病人。如果 TSH 正常,就能排除甲狀腺功能亢進/低下或是確認 T4 治療適當;如果 TSH 上升或下降,再加測 fT4 來決定病人是屬於甲狀腺功能低下症或是甲狀腺功能亢進症。

fT4 只有在下列情形時才比 TSH 更有價值:剛開始使用抗甲狀腺藥物治療的病人(TSH 需要 8 週才能反應)、NTI、懷疑有下視丘/腦下垂體的疾病(罕見)。

蘋果是高貴的:「一個蘋果的錢抵四斤米,你們還不懂得吃!」(黃春明:「蘋果的滋味」) 。fT4 檢驗就像是只咬了一口東北的伊達政宗一樣,無法窺見日本的全貌;高敏感性的 TSH 檢驗就像是獲得整顆「亞當的蘋果」的德川家康一樣:威震武林、一統天下。

如果我們一開始就同時檢驗 fT4 和 TSH,那麼當兩者的結果不一致時,就會像伊達政宗和德川家康打仗一樣,你應該能猜到是誰會勝利了。

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