2018年8月8日 星期三

錯誤的那一半

「球場是神聖的地方,進場前要對它行禮,並心存感激」(電影「KANO」)。學校和醫院也都是神聖的地方,日本人不是稱呼老師和醫生為「先生(日語)」而心存感激嗎?神聖的地方是不可能會錯誤的。

但是美國哈佛大學 1935-1949 年的醫學院院長查爾斯·西德尼·布爾威爾對醫學系新生的演講說:「我們要教你的有一半是錯誤的,一半是正確的,我們的問題是我們並不知道哪一半是正確的」。

慢性腎臟病(CKD)的定義是大於三個月的蛋白尿或是估計腎絲球過濾率(eGFR)小於 60  mL/min/1.73 m²。這些病人經常有心衰竭(CHF,包括射出分率下降的 HFrEF、射出分率正常的 HFpEF),稱為「心腎症候群」。

ACEI/ARB/DRI 是 CHF(尤其是 HFrEF)、有高血壓的 CKD、有高血壓的糖尿病腎病變(DN)、蛋白尿(即使沒有高血壓)等病人的首選藥物。但是大部分的醫生遇見晚期 CKD(第 4-5 期)的病人時,都會停止使用或是減量,只有心臟科和腎臟科的醫生才會繼續使用。

晚期 CKD 的病人使用 ACEI/ARB/DRI 有幾個問題:第一是高血鉀/代謝性酸中毒(尤其是糖尿病人,因為他們可能有第四型腎小管酸血症),第二是蛋白尿或是 eGFR 的治療目標可能會互相衝突,第三是大部分的臨床試驗都排除了這些病人,而許多醫生的臨床經驗是在老人、急性病、多重共病症時,停用這些藥物反而能改善病人的預後。

(在早期或中期 CKD(第 1-3 期)時,蛋白尿愈少、eGFR 愈高;但是在晚期 CKD 時,蛋白尿愈少、eGFR 愈低。當這兩個目標互相衝突時,我們只能選擇 eGFR,因為只有它才是真正的「腎功能」。)

此外在所有的降血壓藥物中,只有 ACEI/ARB/DRI 有強烈的證據能降低蛋白尿,但是在使用的初期或是增加劑量時,有許多病人會出現急性腎傷害(AKI),因為這些藥物會擴張出球小動脈而降低腎絲球的壓力。

觀察性的研究發現這些藥物造成的 AKI(只要 eGFR 的下降小於 30%)有可能是好的:預測長期的腎臟保護(「急性腎成功」),也有可能是壞的(即使 eGFR 的下降小於 30%):預測死亡、心血管疾病、洗腎等。但是由於觀察性研究無法釐清因果關係,我們仍然需要臨床試驗(例如目前正在英國進行的 STOP-ACEi)來了解在出現 AKI 的晚期 CKD 病人,停用 ACEI/ARB 是否能改善病人的預後。

「人類的身體,有時會跟你開些超乎尋常的玩笑。...不管醫學多麼發達,還是比不上人體的奧秘呀!」(「怪醫黑傑克」),但是我們「還不到慌張的時候,...直到最後都不能放棄希望,現在放棄的話,比賽就結束了」(「灌籃高手」)。

「闔上課本的時刻已來到,..我的老師是一個教導我分辨對錯的好朋友」(電影「吾愛吾師」)、「教育是當一個人忘記學校所教的以後,仍然剩下的部分」(愛因斯坦)。「你們知道這片海洋的盡頭,有著世界最珍貴的寶物嗎?而且得到它的人就可以成為海賊王,是不是讓人熱血沸騰?前所未有的冒險正等著我們!不要放棄!如果現在放棄了,不就是讓從前所有的努力都付諸流水?」(「海賊王」)。

世界最珍貴的寶物是闔上課本以後,仍然知道如何分辨對錯,以及找出錯誤的那一半。

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