從小我們以為無論什麼問題都有答案,因為父母什麼都知道、老師什麼都知道、教科書什麼都知道,而且正確的答案永遠都只有一個。「若你得不到想要的答案,也許只是你問錯了問題」(電影「星際大奇航」)。
大約 30% 的第一型糖尿病人(T1DM)以及 40% 的第二型糖尿病人(T2DM)在發病 15 年內會發生糖尿病腎病變(DN)。它是台灣慢性腎臟病(CKD)以及洗腎病人最常見的原因。糖尿病人最常見的死因是心血管疾病(CVD),而這些病人大部分都有 DN,這是一種「心腎症候群」。
糖尿病的洗腎病人大部分都有大血管病變(動脈硬化、CVD)和小血管病變(視網膜病變、神經病變)。晚期的糖尿病是一個嚴重的系統性疾病,晚期的 CKD 也是一個嚴重的系統性疾病。嚴重加嚴重等於非常嚴重,亦即糖尿病的洗腎病人是一個病情非常嚴重的病人。幸好現在的治療已經能有效延緩 DN 的病人變成末期腎病(ESRD)的時間和預防 CVD 而延長生命了。
T1DM 病人 DN 的腎臟病理變化是發病的 2 年內有腎臟肥大、腎絲球基底膜變厚、內皮小洞消失,6 年內有腎絲球系膜變多、足細胞擦除,10-15 年內有腎絲球系膜溶解、(結節性或是瀰漫性)腎絲球硬化、腎小管間質纖維化等。其中腎絲球系膜變多與高血壓、eGFR 的下降及蛋白尿的增加具有強烈的相關性。T2DM 病人 DN 的腎臟病理也有類似的變化,但是比較異質、多元,與臨床症狀也比較沒有相關性,因為這些病人有一部分是因爲其他因素造成的 CKD,例如:高血壓、動脈硬化、腎絲球腎炎等。
每一本教科書都說 DN 的自然病程是腎絲球高過濾(eGFR 增加,無蛋白尿)、微白蛋白尿(ACR = 30-300 mg/g 肌酸酐)、臨床蛋白尿(ACR > 300 mg/g 肌酸酐)、腎病症候群、ESRD。這一種分類方式很容易讓人以為蛋白尿是 CKD 的必經過程,但是最近的研究發現在 eGFR < 60 mL/min/1.73 m² 的糖尿病人中,有高達一半的人並無蛋白尿,尤其是老人、婦女、有代謝症候群(高血壓、高血糖、高血脂、腹部肥胖)的人。
無蛋白尿的 DN 也會變成 ESRD(雖然惡化的速度比有蛋白尿者慢)、也會增加死亡率(雖然風險比有蛋白尿者稍低)。但是醫界至今仍然不知道究竟要如何治療這些病人,因為所有 DN 的臨床試驗以及治療指引都把蛋白尿當成診斷 DN 的必要條件。因此我們只能依據現有的指引(控制血糖、血壓、血脂、肥胖、低蛋白飲食等)來治療,雖然沒有人知道 ACEI/ARB/DRI 是否有效(因為它們治療的機轉就是降低蛋白尿)。
這些病人提醒我們「有些事做了才知道;有些事錯了才知道;有些事長大了才知道」(電影「鋼鐵英雄」)、「有些事情,當我們年輕的時候無法懂得,當我們懂得的時候已不再年輕」(電影「女朋友,男朋友」)。
教科書寫的有關 DN 的自然病程令人終身難忘,就像初戀一樣:「真愛之所以永生難忘,在於它總是不經意地留下刻骨銘心的證據」(電影「天外奇蹟 」)。但是它是一個難堪的錯誤:「重複做著同樣的事,卻期望著不同的結果的人,一定有問題」(愛因斯坦),而「對於過去你有兩種選擇:逃避它,或是向它學習」(電影「獅子王」)。
關於 DN,教科書應該要改寫了:「我們在學校學到的最重要的東西就是,最重要的東西不可能在學校學到」(村上春樹),幸好「很多東西你等得越久,得到時你越會珍惜它。因為,值得擁有的,絕對值得等待」(電影「航站情緣」)。
我們值得擁有的是向過去的錯誤學習的能力。
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