「每一個人,都在等一個人」(「等ㄧ個人咖啡」)。有一些等待是沒有意義的,例如:「等待果陀」;有一些等待是有意義的,例如:IgA 腎炎的治療。
IgA 腎炎是世界上最常見的腎絲球腎炎(尤其是東亞的人),它的臨床指引推薦用 ACEI/ARB、降血壓藥物(目標是 130/80 mmHg)治療,不建議用扁桃腺切除手術治療(只有日本在用,而且都是小規模的臨床試驗)。至於魚油、維生素丁、類固醇/免疫抑制劑等是否有效則仍不確定。
用類固醇/免疫抑制劑治療的理由是 IgA 腎炎是由抗原-抗體(由 B 細胞變成的漿細胞產生的 IgA1)形成的免疫複合體刺激補體以及細胞激素造成的。
可惜的是 2015 年的 STOP-IgAN 以及 2017 年的 TESTING 臨床試驗發現類固醇或是免疫抑制劑可能有效,但是有嚴重的副作用。2017 年的 NEFIGAN 第二期臨床試驗發現局部作用在迴腸和盲腸的 budesonide 可能有效,目前第三期臨床試驗仍繼續進行中。
2017 年的臨床試驗發現 rituximab(抑制 B 細胞的單株抗體)是無效的。2017 年的 BRIGHT-SC(光明)第二期臨床試驗發現 blisibimod(抑制 BAFF 的抗體)可能是有效的,目前第三期臨床試驗仍繼續進行中。目前正在進行中的其他臨床試驗包括:atacicept(經由抑制 BAFF/APRIL 來抑制 B 細胞的融合蛋白質)、ACTH(促腎上腺皮質素)等。
免疫球蛋白的類型轉換可以使 B 細胞產生的抗體由 IgM(急性)變成 IgG(慢性),或是由 IgG 變成 IgA(黏膜免疫),其中 APRIL(四月天)與 BAFF (B 細胞活化因子)都與 B 細胞的生長以及 IgG 變成 IgA 有關。
「我說你是人間的四月天, 笑響點亮了四面風,清靈在春的光艷中交舞著變」(林徽音)。「人間四月天」描述徐志摩一生中的三個女人:元配張幼儀、靈魂伴侶林徽音、第二任妻子陸小曼。「光明」臨床試驗的成功預示著 APRIL 抑制劑或許也能成功(「許我一個未來吧!」)。雖然等待臨床試驗的結果很長也很苦(「空等的滋味我知道」),但是它值得我們等待。
那麼 APRIL 是否是 IgA 腎炎治療的一個好標靶呢?「答案很長,我準備用一生的時間來回答」(「人間四月天」)。
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