「補破網」

捕魚要靠漁網，聖經記錄「耶穌叫西門把船開到水深之處，下網打魚，他們就圈住許多魚，網險些裂開」。但是如果網破了，就會「見著網，目眶紅，破甲即大孔，想要補，無半項，誰人知阮苦痛」（「補破網」）。

腎絲球基底膜（GBM）主要是由第四型膠原蛋白（Col4）等物質所構成，成人 GBM 的 Col4 主要是含有 α3、α4、α5 鍊的三螺旋。這一些細胞外間質構成了類似漁網的構造，能讓腎絲球微血管血液中小分子和帶正電的分子通過，卻能阻隔大分子、帶負電的物質（例如：白蛋白）和血球從腎絲球被超過濾到近端腎小管。

Alport 症候群是 GBM 的 Col4 基因突變引起的遺傳性腎臟病，其 GBM 因而有「破洞」就像是漁網破了一樣。其發生率是 1/50000。症狀是從小就有血尿、蛋白尿、神經性聽力喪失、眼睛病變等，併發症是高血壓和洗腎（平均是 25 歲）。薄 GBM 腎病（TBN，又稱為「良性家族性血尿」）的症狀和 Alport 症候群很像，但是前者的電子顯微鏡是瀰漫性的薄 GBM，後者則是 GBM 有些地方薄、有些地方肥厚，以及 GBM 分層。

最新的分類已經取消 TBN 了：性聯遺傳（80%，父親不會傳給兒子，女兒的症狀比較輕微，因為女生有兩個 X 染色體）是 X 染色體上的 α5 鍊基因有突變，大部分的病人會洗腎。體染色體隱性遺傳（15%，兒女得到的機率是 1/4）是 α3 或 α4 鍊的二個對偶基因都有突變，大部分的病人會洗腎。體染色體顯性遺傳（5%，兒女得到的機率是 1/2，例如：以前分類的 TBN）是 α3 或 α4 鍊的二個對偶基因只有一個突變，若有危險因素（蛋白尿、GBM 肥厚及分層、神經性聽力喪失），則洗腎的機率是 20%；若無危險因素，則洗腎的機率是 < 1%。

最近有人針對遺傳性局部節段性腎絲球硬化（FSGS）的家族做全基因次世代定序，結果發現有高達 10% 的病人有 α3 或 α4 鍊的基因突變，亦即由臨床和病理表現都無法區分Alport 症候群和 FSGS。

Alport 症候群的治療是降血壓藥物、ACEI/ARB、治療 CKD、洗腎、換腎等。雖然在腎臟移植後，有一些病人在一年內會有 anti-GBM 抗體（因為病人原來的腎臟 GBM 並沒有正常的 Col4），但是只有少數人（3-5%，危險因素：20 歲以前洗腎、神經性聽力喪失）會發生 anti-GBM 疾病，但是不會有肺出血，因為病人的肺泡裡並無正常的 Col4。

有趣的是最近有人發現 sodium phenylbutyrate（一種化學分子伴侶《chaperone》，臨床上用來治療遺傳性尿素代謝障礙）能改善 Col4 錯義突變（會改變基因序列，佔了 40%）的病人症狀，現在此藥正在進行臨床試驗。那麼分子伴侶是否能「補破網」呢？

「如果你要去舊金山，一定要記得在頭髮上戴幾朵花，...你會遇見一些好人」（「舊金山」）：如果你想要當一個「得人如得魚一般」（聖經）的醫生，一定要記得補 Alport 症候群病人腎臟中「破掉的漁網」，你會補到一些魚。