2018年5月17日 星期四

「夢中的橄欖樹」

希臘神話中海神波塞冬的三叉戟能掀起滔天巨浪,引起風暴、海嘯和天地崩裂,可見三叉戟是不安的象徵。

在免疫學裡,除了抗原、免疫細胞、抗體(免疫球蛋白)以外,也有補足並加強免疫功能的補體。補體能被三條路徑活化:傳統、替代和凝集素路徑。

在對抗感染時,補體的活化是有好處的。但是在自體免疫疾病時,補體的活化是有壞處的,而這種補體經過三條路徑活化的情形就像波塞冬的三叉戟一樣,是會引起不安的。

腎絲球腎炎(GN)有免疫性(例如:大部分的 GN)和非免疫性(例如:糖尿病)兩種,其中免疫性分為:抗體(罕見,例如:抗腎絲球基底膜抗體、ANCA《細胞核周圍抗嗜中性球細胞質抗體》相關全身性壞死性小血管炎《AAV》)、免疫複合體(常見,也可能會活化補體)、補體(罕見)三種。

在這些與補體有關的 GN 中,血清補體正常的是 IgA 腎病、膜性腎病(MN)、AAV 等。血清 C3、C4 都下降的是 SLE、第一型膜厚增生性腎絲球腎炎(MPGN)、C 型肝炎引起的冷凝球蛋白血症、災難性抗磷脂質症候群(CAPS)等。血清 C3 下降、C4 正常或稍低的是感染後腎絲球腎炎、C3 腎病、非典型溶血尿毒症候群(aHUS)等。

傳統路徑是抗原與抗體形成的免疫複合體結合了 C1,刺激了 C4/C2,再刺激 C3。免疫螢光顯微鏡(IF)檢查 IgG、C1q、C3、C4 陽性。例如:系統性紅斑性狼瘡(SLE)、感染後腎絲球腎炎(有些病人也有替代路徑、凝集素路徑)、第一型 MPGN 、CAPS 等。

替代路徑是 C3 自動活化(受到補體因子 H, I, 膜輔蛋白等的調控)。IF 檢查 C3 陽性, IgG/IgA/IgM、C1q、C4 陰性。例如:C3 腎病(包括以前分類的第二型 MPGN《緻密沉積病》和其他主要是 C3 沉積的腎炎)、AAV、aHUS 等。

凝集素路徑是能結合甘露糖的凝集素結合了細菌的抗原多醣體,刺激了 C4/C2,再刺激 C3。IF 檢查 IgG4 (MN)、IgA1 (IgA 腎病)、C3、C4 陽性, C1q 陰性,例如:MN、IgA 腎病等。

美國詩人羅伯特‧佛洛斯特著名的詩「未走的路」說:「曾有一個森林分出兩條路,我選擇了比較少人走的路途,而這造成一切的改變」,但是這三條路徑卻有一個共同路徑:C3。

C3 活化後刺激 C5 變成 C5b-C6789 的「膜攻擊複合體」,可惜的是以前的醫生對於補體引起的傷害無能為力,就像以前的人對波塞冬的三叉戟引起的風暴無能為力一樣,但是補體抑制劑的發明改變了這一切。

C5 可以被兩種藥物抑制:第一種是 Eculizumab (抗 C5 單株抗體),可以用來治療補體相關的非典型溶血性尿毒症候群和陣發性夜間血紅素尿症,少數的病例報告發現其對 C3 腎絲球腎炎有效;第二種是 CCX168(口服 C5a 受器抑制劑),2016 年的臨床試驗發現其對 AAV 有效。

波塞冬曾與智慧女神雅典娜爭奪對雅典城的保護權。波塞冬用戟敲擊海面,海面上躍出一匹駿馬(象徵戰爭);雅典娜將長矛插在地上,地上長出了一顆橄欖樹(象徵和平和農業),結果雅典娜勝利(「雅典」的名字來自於「雅典娜」)。

「不要問我從哪裡來,我的故鄉在遠方,為什麼流浪?為了天空飛翔的小鳥,為了山間輕流的小溪,為了寬闊的草原,為了夢中的橄欖樹」(「橄欖樹」)。

那麼補體抑制劑是否是補體相關 GN 病人 「夢中的橄欖樹」呢?答案就在雅典娜給你的智慧裡,而「人類一切的智慧包含在兩個字裡面: 等待與希望」(大仲馬)。

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