2018年5月9日 星期三

「遙遠的地方」

電影「青青河畔草(鴿子飛處)」描述兩個孤兒被叔父虐待,便逃離英國要去找愛爾蘭的祖母,結果被叔父和警察追捕,一路上他們遇見了一個流浪的吉卜賽女郎好心收留,她用吉他深情地唱出「遙遠的地方」:「我看著雲朵緩緩飄過、鳥兒緩緩飛過,夢想著那遙遠的地方」。

每次當我問學生:「近端腎小管(PT)跟遠端腎小管(DCT)相比,哪一個比較靠近腎絲球?」的時候,幾乎每一個人都回答是 PT,其實真正的答案是 DCT。

PT 曲段在腎皮質,PT 直段在髓質進入亨利氏環,在髓質深部繞了一圈再上升到腎皮質,經過緻密斑(緊貼著腎絲球,與入球及出球小動脈共同形成「鄰腎小球器」,會分泌腎素),之後變成了 DCT,前半段是 DCT1,後半段是 DCT2,都在腎皮質。

DCT 經由鈉-氯共運器 NCC 吸收鈉和氯(佔腎絲球超過濾液的 5-10%),也經由鈉-氫交換器 NHE 吸收鈉並分泌酸。DCT 經由 TrpM6 吸收鎂。DCT 的基側膜上有表皮生長因子受器(EGFR),能促進 TrpM6 吸收鎂,因此 EGFR 抑制劑會造成低血鎂。在 PTH、維生素丁和其他因素的刺激下,DCT2 經由 TrpV5 及 calbindin 28K 吸收鈣。

DCT1 不能吸水(因此尿液稀釋),若有 ADH,則 DCT2 能吸水。DCT2 和集尿小管(CD) 都有主細胞(有 ADH 受器、醛固酮受器 MR、 ENaC)和閏細胞,二者合稱為「醛固酮敏感性遠端腎元(ASDN)」。在醛固酮刺激下,DCT2 經由 ENaC 吸收鈉,並經由 ROMK 分泌鉀。

抑制 NCC 的 thiazides 是最常用的利尿劑之一,它比 loop 利尿劑更容易造成低血鈉(因為它只抑制尿液的稀釋,但是 loop 利尿劑同時抑制尿液的濃縮和稀釋)。

第四型 RTA 是低醛固酮症或是 ASDN 對醛固酮有阻抗性。Liddle 症候群是 ASDN 遺傳性活化 ENaC,表面上礦物皮質素增多症是 ASDN  上的 MR 被 cortisol (因為缺乏 11 βHSD2 《遺傳性或是吃甘草》而不能被代謝成不能結合到 MR 的 cortisone)活化,第一型假性低醛固酮症是 ASDN 遺傳性缺乏 MR 或是 ENaC,第二型假性低醛固酮症(Gordon 症候群)是 ASDN 遺傳性 WNK/KLHL3/CUL3 不活化。

Gitelman 症候群是遺傳性缺乏 NCC,症狀類似 thiazides 的效果,有鹽分流失、低血鉀、代謝性鹼中毒、低血鎂、低尿鈣等。它與 Bartter 症候群的區別是年齡較大(年輕人或成人)、低血量較不明顯、低尿鈣、比較容易低血鎂。要注意的是遺傳性「遠端腎小管性酸血症」是 CD 的疾病,與 DCT 無關,雖然它的名字有「遠端腎小管」。

此外 ASDN 也是疾病的好發處:原發性醛固酮增多症是續發性高血壓常見的原因、續發性醛固酮增多症是水腫(心衰竭、肝硬化、腎病症候群)的併發症。

歐洲人稱東亞為「遠東」,例如:「黑鬚番」加拿大牧師馬偕的回憶錄「台灣遙寄」說:「那遙遠的福爾摩沙,是我堅心摯愛的所在。 在那裡,我曾度過最精華的歲月;在那裡,是我生活關注的中心。望著島上巍峨的高峰、深峻的山谷及海邊的波濤,令我心曠神怡。這二十三年來,我也喜愛島上的住民:那些深皮膚色的漢人、平埔蕃及原住民。為了服事那裡的人,即使賠上生命千百次,我也甘心樂意」,想不到遙遠的福爾摩沙變成了馬偕心中最近的地方。

「名字是什麼意思?玫瑰花如果不叫玫瑰,她還是一樣的香」(莎士比亞):只要你有心,那麼「遠端腎小管」就不是一個「遙遠的地方」。

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