「比較好的另一半」

「清秀佳人」描述一個充滿想像力的孤兒-紅髮少女安妮被單親兄妹馬修和瑪莉拉收養的故事。她的好朋友黛安娜說：「妳是一個奇怪的女孩，但是我仍然喜歡妳」，她在第一天上學時，被一個英俊的男生吉伯特嘲笑是「紅蘿蔔」，從此以後她恨他入骨，即使他道歉也拒絕原諒他。經過許多年長大以後，他們才慢慢地變成相知的情侶。

「比較好的另一半」（「靈魂伴侶」）是指配偶或是知心的朋友。分子伴侣（chaperone，例如：熱休克蛋白）是一種協助細胞內分子組裝和協助蛋白質摺疊成正確三維結構的蛋白質。

我在當內科住院醫師時，有一次遇見一名少年有蛋白尿和慢性腎臟病，當時的總住院醫師看了腎臟切片的光學顯微鏡和免疫螢光之後，覺得不能診斷，便再看電子顯微鏡，結果發現腎絲球足細胞上有漩渦狀（「斑馬紋」）的構造，他在查書以後便診斷是「法布瑞氏症」，連主治醫師都嚇了一跳。

這是一種罕見（發生率是 1/50000）的性聯（X 染色體）顯性遺傳病，女性的症狀比較輕微。它是因為缺乏 A 型 α 半乳糖甘酶（GLA），導致醣脂質（醣神經胺醇脂《glycosphingolipid，例如：globotriaosylceramide，CD77）堆積在腎絲球足細胞、腎小管上皮細胞、心臟、神經、角膜、血管的溶小體儲積症。

症狀是從小就有並逐漸增加的皮膚血管角化瘤、無汗症、雷諾氏現象（天冷時肢端變紅紫變白）、肢端疼痛（容易誤診為風濕病、生長痛、心因性疼痛）、腹痛、蛋白尿、慢性腎臟病（平均在 30 歲洗腎）、高血壓、限制型心肌病（心臟肥大、收縮功能正常的心衰竭）、渦狀角膜濁斑、疲倦、眩暈、耳鳴、長不大、噁心、腹瀉、中風等。

診斷是家族病史、血清A 型 α 半乳糖甘酶活性、基因診斷、病理切片、尿液沈渣鏡檢（「桑椹體」《富含 globotriaosylceramide 的脫落的遠端腎小管細胞》、CD77 陽性、偏光顯微鏡看見「尿液裏的十字架」：「馬爾他十字」）等。

電影「愛的代價」描述ㄧ個父親（約翰·克勞利，創立了 Amicus Therapeutics）為了挽救罹患龐貝氏症（一種罕見且嚴重的遺傳性肝醣貯積病，病人會逐漸的肌肉無力及呼吸困難）兒子的生命而散盡家財，與前中央研究院生技研究所所長陳垣崇費盡心力，終於研發出酵素治療藥物的故事。約翰·克勞利的公司後來也製造了能穩定 GLA 的分子伴侣 migalastat，適用於 30-50% 出現特定基因突變的病人，效果與酶替代療法一樣（但是不能併用）。

法布瑞氏症需要終身治療，對藥廠而言是利多，對病人而言，卻是不幸。「愛的代價」是多少？酶替代療法（例如：granzyme）一年的價格是 470 萬新台幣，壞處是需要每二週靜脈注射一次，有 40% 的病人會出現 GLA 抗體導致效果下降。migalastat 一年的價格是 850 萬新台幣，好處是只需要每天口服。

罕見疾病的治療藥稱為「孤兒藥」：孤兒需要伴侣，就像「紅髮安妮」一樣。那麼分子伴侣 migalastat 會是 GLA「比較好的另一半」嗎？