2018年5月16日 星期三

「半緣修道半緣君」

一分子的半乳糖和一分子的葡萄糖形成雙糖類-乳糖。免疫球蛋白 A(IgA)是一種黏膜分泌的抗體,以單體或是二聚體存在。半乳糖會結合在正常 IgA 的絞鏈區上,防止其形成聚合物。

這一種緊密的關係就像「曾經滄海難為水,除卻巫山不是雲。 取次花叢懶迴顧,半緣修道半緣君(就算走過花叢也懶得回頭,一半是因為修養身心,一半是因為妳)」(元稹)一樣。

IgA 腎病變(IgAN)是一種自體免疫性腎絲球腎炎,腎臟活體切片的光學顯微鏡檢查腎絲球環間膜有變大且細胞有增生,螢光顯微鏡檢查腎絲球環間膜有 IgA 沈積,電子顯微鏡檢查腎絲球環間膜有電子緻密物沈積。

50% 的病人(尤其是年輕人)在上呼吸道感染之後 1-2 天出現血尿(鏈球菌感染後腎絲球腎炎則是在感染之後 10-14 天出現血尿),30% 的病人(尤其是不年輕的成人)有顯微性血尿和蛋白尿(小於 2 公克),5% 的病人有腎病症候群,5% 的病人有急性腎衰竭。

Henoch-Schönlein 紫斑(HSP)是一種血管炎,發生率是 1/5000,大部分的病人發作時小於 10 歲。症狀是皮膚的可觸摸性紫斑、腹痛、關節炎等。大部分的小孩子會恢復,但是大人的預後比較不好,有可能會變成 IgAN。

IgAN 的致病機轉是未知的抗原刺激了黏膜的 O-糖基化醣蛋白 IgA1(第一擊),使其絞鏈區上的半乳糖減少而形成多聚體,並誘發抗體(IgG 或 IgA第二擊),形成免疫複合體(第三擊),結合在腎絲球環間膜細胞上(第四擊),經由凝集素路徑刺激補體(但是血清補體濃度是正常的)。因此血清或是腎絲球環間膜中的缺乏半乳糖 IgA1 是 IgAN 的生物指標,以前是用質譜儀或是蝸牛萃取的凝集素(一種對醣蛋白上的醣類具有高度特異性的結合蛋白)測定。

但是質譜儀比較昂貴而且不方便,蝸牛萃取的凝集素則特異性不佳。最近日本順天堂大學的鈴木仁和鈴木雄介等人發現 KM55 抗體能特異性結合缺乏半乳糖的 IgA1。

測定血清缺乏半乳糖的 IgA1 將來也許能幫助 IgAN 的診斷、預後;腎絲球環間膜中的 KM55 染色也許能幫助鑑別診斷:肝硬化、C 肝相關腎炎、類風濕性關節炎等都有腎絲球環間膜的 IgA 沉積,但是 KM55 染色是陰性的。因此可以說是順天堂大學的努力拯救了蝸牛。

莎士比亞的「皆大歡喜」描述歐藍德和羅絲蘭相戀,有一次約會時歐藍德遲到了一個鐘頭,羅絲蘭說:「即使只遲到了百分之一秒,也能知道一個男人並不愛一個女人」「請原諒我!」「不!我寧可和一隻蝸牛約會。牠雖然慢,但是牠隨身攜帶著房屋,這比你所能承諾的更多」:蝸牛雖然慢,但是牠隨身攜帶著凝集素,而且承諾要幫助半乳糖和 IgA1 的約會。

「半緣修道半緣君」:一半因為蝸牛,一半因為 KM55,醫生和 IgAN 的病人「皆大歡喜」。

沒有留言:

張貼留言