2018年5月4日 星期五

「關於亨利」

每當我問學生那一段腎小管吸收最多腎絲球超過濾液的成分,而他們無法回答的時候,我都會請他們猜是近端腎小管,只有一個例外:亨利氏環上升支粗段(TAL)吸收最多的鎂。

「亨利氏環」這個名字讓人想起我在念小學時,很喜歡看的國語日報連載的美國漫畫「小亨利」,它描述一個愛玩的小禿子亨利,充滿了好奇心,用他有限的知識和經驗,在純真的兒童世界裡橫衝直撞的故事。雖然有時候他也會受傷,但是他從來都沒有開口說話,只有翻譯者的註解。

亨利氏環也從來都沒有開口說話,它孤獨地在腎臟中執行它的任務。因此許多年以來,它在腎臟的角色都被忽略了,只有當它受傷的時候,才會引起醫界的注意。

雖然近端腎小管吸收最多的鈉和水(65% 和 50%),亨利氏環吸收次多的鈉和水(25% 和 15%),但是 loop 利尿劑(例如:furosemide)是最強的利尿劑,近端腎小管利尿劑(例如:acetazolamide)卻是弱的利尿劑。缺血性「急性腎小管壞死(ATN)」主要發生在髓質的近端腎小管直段(S3)和 TAL,因爲這兩處是主動運輸處,卻有(和腎皮質比較)相對低的血流量。

亨利氏環有下行支、上升支細段(只有長腎元才有,其亨利氏環深入到內髓質,因此與尿液的濃縮有關;短腎元則只到外髓質而無此段,因此與尿液的濃縮無關)和 TAL。TAL 能經由 Na/K/2Cl(NKCC2)共運器吸收鈉、鉀、氯(被吸收的 K 有一部分經由 ROMK 再分泌,被吸收的 Cl 有一部分經由背側膜的 CLC-K《例如:Barttin》運送到腎間質)和 NH4(造成 NH4 的再循環,然後分泌到髓質集尿小管),經由旁細胞路徑吸收鈣、鎂(CaSR 調控鈣和鈉的吸收),分泌氫和吸收重碳酸。

TAL 不能吸水,因此腎髓質間質的溶質濃度愈往深部愈高(「對流作用」),但是管腔內的濃度愈往上愈低(亦即 TAL  與尿液的濃縮和稀釋都有關係)。遠端腎小管也能吸收鈉、氯,但是不能吸水,因此也與與尿液稀釋有關。當稀釋液到了集尿小管時,若無抗利尿激素(ADH),則尿液是稀釋的,若有 ADH,則尿液是濃縮的(因為有高張的腎髓質間質)。只有單純抑制尿液稀釋(例如:遠端腎小管利尿劑 thiazides)才會造成低血鈉,因此 loop 利尿劑(同時抑制尿液的濃縮和稀釋)不容易造成低血鈉。

TAL 和腎臟病的關係是慢性腎臟病(CKD)和 Bartter 症候群。後者是 NKCC2、ROMK、CLC-K、Barttin、CaSR 的遺傳性基因異常。Loop 利尿劑會抑制 NKCC2,造成類似 Bartter 症候群的現象。

TAL 可能經由 EGF(表皮生長因子)和 UMOD(尿調理素,Tamm–Horsfall 蛋白)造成 CKD 。最近醫界發現 EGF 受器和 CKD 有相關。UMOD 則是尿液圓柱體基質的主要成分,因此某些尿液圓柱體代表腎實質病變。UMOD 能抑制腎臟的含鈣結石,增加 NKCC2、ROMK 的活性,因此 UMOD 遺傳性基因異常會造成高尿酸、高血壓、CKD,而 UMOD 的基因多型性也和 CKD 及腎結石有相關。

電影「關於亨利(意外的人生)」描述一個成功、無情的律師亨利,夫妻關係瀕臨破裂、親子互動不良。他在一次意外腦部受傷後失去了記憶,像一個孩子一樣,在復健師布萊的幫助下重新認識他的妻子、女兒、管家、周遭的世界,甚至女兒也教他練拼字學讀書,他最後終於變成一個懂得愛和關心別人的人。

「小亨利」也會受傷,雖然「受傷只是一個人生測驗」(布萊)。

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