2018年10月19日 星期五

「兩個相打弄破鼎」

量子力學是迄今預測微觀世界最成功的科學理論,但是大家對於它對現實世界的詮釋卻沒有共識。例如:它說測量會影響現實,亦即並沒有一個獨立於觀察者的客觀世界,愛因斯坦不以為然地說:「當你不看月亮時,它還在那裡嗎?」。

我在剛結束成功嶺大專集訓時,回母校附設醫院當內科住院醫師,外表看起來就是一個理著小平頭的菜鳥醫生。有ㄧ次遇見一位嚴重高陰離子隙代謝性酸中毒(MAC)的病人,懷疑是乳酸中毒,主治醫師教我用重碳酸治療。隔天晨會時,另外一位主治醫師卻說用重碳酸治療乳酸中毒是無效的,總之是「公說公有理,婆說婆有理」。

目前大部分的教科書都說用重碳酸治療 MAC 的適應症是 pH < 7.2 合併腹瀉、腎小管性酸中毒、慢性腎臟病、急性腎衰竭、高血鉀、迴腸造口術、膽汁引流、高陰離子隙藥毒物中毒(聚乙二醇, aspirin, 甲醇)等。重碳酸治療無效的是糖尿病酮酸中毒(DKA,雖然許多醫生在 pH < 6.9-7.1 時仍然會用)、心肺復甦術等。至於重碳酸治療是否有效仍有爭論的是敗血症、乳酸中毒。

針對嚴重 MAC(pH ≤ 7.2,PaCO2 < 45 mmHg, HCO3≤ 20 mEq/L)的 ICU 病人(61% 敗血症、83% 使用呼吸器、80% 使用升壓劑、88% 有血清乳酸大於 2 mmol/L、47% 有 AKIN 2-3 AKI),2018 年的開放式(沒有盲性)隨機分配對照臨床試驗 BICAR-ICU(N = 389)發現重碳酸(治療目標是 pH ≥ 7.3)不能改善主要終點:28 天存活率、7 天內有器官衰竭(SOFA ≥ 3)。雖然次群分析發現重碳酸能改善 AKI(AKIN 2-3)病人的主要終點。針對次要終點,重碳酸能減少洗腎。副作用是高血鈉、低血鈣、代謝性鹼中毒。

BICAR-ICU 的排除條件是 CKD4-5、洗腎、某些代謝性酸中毒(急性腹瀉、DKA、高陰離子隙藥毒物中毒、腎小管性酸中毒、迴腸造口術、膽汁引流)。

本試驗的統計檢定力(0.8)是假設重碳酸能降低主要終點 15% 時需要 376 人。但是針對次要終點、次群分析的統計檢定力大部分都是小於 0.5 的,而低統計檢定力(小於 0.5)的研究會有 M 型錯誤(高估效果量),而且當主要終點無效時,次要終點有效的結論就是不可靠的。因此主要終點的結論(不能證明重碳酸有效)是可靠的,次要終點的結論(重碳酸能減少洗腎)和次群分析的結論(重碳酸對 AKI 的病人有效)則是不可靠的,只能當成將來臨床試驗的主要終點。

專家對 BICAR-ICU 的反應是「一個事實,各自解釋」。有一派認為重碳酸可能可以用來治療重症病人的嚴重 MAC,尤其是有 AKI 的病人,而且可能可以減少洗腎,因為有 24% 的對照組病人有接受重碳酸治療,因此可能會降低兩組間治療效果的差異,而且其效果的差異(-5.5%,95% 信賴區間 -15.2%~4.2%)還是比較傾向有效的一邊。有一派認為實證醫學並沒有證明重碳酸治療有效,雖然統計學上「沒有證明有效,並不等於證明無效」。

那麼用重碳酸治療敗血症、乳酸中毒病人的嚴重 MAC 是否有效呢?我們的答案是「不知道」:「花園裏或許有小仙女,我們雖然沒有她們存在的証據,但是也沒有她們不存在的証據,因此我們應該要採取ㄧ種無知的態度」(理查·道金斯:「真實世界的魔術-什麼才是真的?」)。

「阿公仔要煮鹹,阿嬤要煮淡,兩個相打弄破鼎」(「天黑黑」):兩個醫師,一個要用重碳酸,一個不要用重碳酸,兩個相打弄破鼎。

只有一個新的、大規模的臨床試驗能阻止他們繼續打架。

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