慢性腎臟病(CKD)及洗腎病人會有高血磷、低血鈣、低活性維生素丁,三者皆會誘發續發性副甲狀腺(PTH)機能亢進症、腎性骨病變。觀察性研究則發現高血磷與死亡率及心血管疾病(CVD)有關。
高血磷的飲食治療是低磷飲食,但是對一個洗腎病人來說,低鹽、低鉀、高蛋白質飲食本來就很難選擇了,如果再加上低磷飲食,那麼就會更難選擇。例如:最近美國有一群醫療人員自願吃這種飲食三天之後,發現這是一種很難遵從的飲食:大部分的食物都沒有列出磷的含量、大部分的高蛋白質飲食都含有高磷,因此大部分的病人都需要(在飯中)吃降磷劑。
我在當內科住院醫師時,最常用的降磷劑是含鋁的制酸劑,副作用是便秘。後來當了主治醫師,醫界發現鋁會造成鋁中毒(維生素丁無效之骨軟化症、腦病變、小球性貧血),因此改成了碳酸鈣、醋酸鈣、碳酸鎂等,其中以碳酸鈣最常用(副作用是便秘)。雖然它們的降磷效果都比含鋁的制酸劑更差。
後來醫界發現長期使用碳酸鈣之後,可能會造成高血鈣、血管鈣化。因此最近數十年有許多新的不含鈣、鋁的降磷劑,它們的使用是造成美國洗腎病人藥物費用大幅增加的主因。
1998 年上市的磷能解(sevelamer hydrochloride)和 2009 年上市的磷減樂(sevelamer carbonate),副作用是胃腸道不適。2004 年上市的碳酸鑭(福斯利諾)降磷效果和碳酸鈣類似。2014 年上市的拿百磷(台灣的寶齡生技公司:檸檬酸鐵)能降磷、提高鐵含量、改善貧血,副作用是腹瀉、黑便(只是不美觀而已,並非胃腸出血)。
臨床指引建議含鋁的制酸劑只能短期使用;碳酸鈣的禁忌症是高血鈣、血鈣鈣化、無動力性骨病變、PTH 小於 200 pg/mL 等。
2013 年的統合分析發現使用不含鈣、鋁的降磷劑比使用碳酸鈣的病人具有更低的死亡率。2018 年針對 CKD 及洗腎病人的統合分析發現所有的降磷劑都不能降低血管鈣化、CVD、骨折等。與碳酸鈣比較,sevelamer(但非碳酸鑭、檸檬酸鐵)能降低死亡率(雖然無法排除是碳酸鈣增加死亡率所致)。
但是以前的臨床試驗都是小規模或是短期(小於 6 個月)的,為了解決這個問題,2018 年日本的 Landmark(里程碑)開放式隨機對照臨床試驗(N = 2309)發現針對血液透析病人(PTH ≥ 240 pg/mL,年紀大於 65 歲或停經婦女或糖尿病),碳酸鑭跟碳酸鈣治療 3-4 年後對於主要終點(沒有 CVD 的存活時間)的效果一樣。本試驗的缺點是日本的血液透析病人本來就有低的 CVD 死亡率,而且如果降磷效果不好,使用碳酸鈣的病人可以加上(除了鑭以外)不含鈣、鋁的降磷劑(例如:sevelamer),但是由於 sevelamer 可以降低死亡率,因此可能會減少了碳酸鈣的壞處。
擬鈣劑(cinacalcet)能降 PTH、不會造成高血鈣。2016 年的統合分析發現與磷結合劑比較,能減少副甲狀腺切除手術的機會,但是並不能改善死亡率、CVD、骨折等。維生素丁能降 PTH,可能會造成高血鈣、高血磷。但是並不能降低 CVD、死亡率,至於其對血管鈣化的影響則仍有爭論。
在希臘神話中,凡是看見美杜莎眼睛的人都會被變成石像(鈣化)。後來英雄珀耳修斯用能隱身的頭盔、飛鞋、盾牌、劍殺了她,並拯救了公主,後來公主變成了仙女星座。
磷結合劑、擬鈣劑都不能降低血管鈣化。只有 sevelamer (與碳酸鈣比較)可以降低死亡率,但是迄今仍然沒有任何臨床試驗研究與安慰劑比較時,sevelamer 是否能降低死亡率。
珀耳修斯用劍殺死令人石化的妖怪,拯救了公主,可惜的是目前我們還沒有一支能殺死「血管鈣化」的劍。此外我們需要一個隨機對照臨床試驗(實驗組是 sevelamer,對照組是安慰劑),才能證明 sevelamer 降低死亡率不是因為碳酸鈣增加死亡率造成的。
只有當我們耐心地通過「超級瑪利歐」的重重難關時,才能知道 sevelamer 是否能拯救公主。
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