小時候經常會聽到被稱為「亞洲鐵人」的 1960 年羅馬奧運會十項全能銀牌得主楊傳廣的事蹟,覺得很羨慕。想不到長大以後我真的遇見「亞洲鐵人」:「血鐵質沉著症」的病人。
我在當住院醫生時,大部分的嚴重慢性腎臟病(CKD)或洗腎病人都要定期接受輸血,其中有許多人會因此造成「血鐵質沉著症」。自從 1989 年紅血球生成素(EPO)上市以後,洗腎病人的輸血幾乎消失了。
長期使用 EPO 的病人可能會造成功能性缺鐵性貧血:儲鐵蛋白 > 200 ng/mL 合併運鐵蛋白飽和度 TSAT < 20-30%(缺鐵性貧血:一般人是血中儲鐵蛋白 < 15 ng/mL 或 TSAT < 10%;CKD 及洗腎病人是儲鐵蛋白 < 100-200 ng/mL 合併 TSAT < 20-30% 或網狀紅血球血色素含量 < 30 pg。此外非運鐵蛋白結合鐵、不穩定性血漿鐵也能診斷)。因此有許多洗腎病人接受鐵劑(尤其是靜脈注射)治療。
鐵劑使用過量可能會造成「血鐵質沉著症」,此外觀察性研究發現也可能與肝病、心血管疾病(CVD)、感染、氧化壓力等有關。
儲鐵蛋白 > 1000-3000 ng/mL 或 TSAT > 50% 的鑑別診斷是血鐵質沉著症(診斷是用肝臟的 MRI)、感染、發炎、癌症、慢性肝病、糖尿病、(體染色體隱性)遺傳性血色素沉著症(可以用基因診斷)等。
臨床指引建議洗腎病人儲鐵蛋白的閾值是 < 500 ng/mL,Hb 的目標是 10-12 g/dL,雖然以上針對儲鐵蛋白閾值的建議只是根據小規模的臨床試驗。例如:針對儲鐵蛋白 500-1200 ng/mL 而且 TSAT > 25% 的洗腎病人,2007 年的 DRIVE(駕駛,N = 134)臨床試驗發現六週的靜脈鐵劑治療(125 mg/週)是有效的。
2018 年的統合分析發現鐵劑靜脈注射的高劑量(每週 50-100 mg)和低劑量(每週 25-50 mg)比較,在死亡率、住院率、 CVD、感染上並無差別,雖然大部分的臨床試驗都是小規模的。
針對儲鐵蛋白 < 400 ng/mL 且 TSAT < 30% 的洗腎病人,2018 年大規模的 PIVOTAL(關鍵的,N = 2141)臨床試驗比較靜脈注射鐵劑(每週 100 mg iron sucrose)的兩種策略:主動(注射鐵劑直到儲鐵蛋白 > 700 ng/mL 或 TSAT ≥ 40%)、被動(等到儲鐵蛋白 < 200 ng/mL 或 TSAT < 20% 時才注射鐵劑),結果發現三年後兩組病人對主要終點(死亡率、急性心肌梗塞、中風、心衰竭住院率)的效果是一樣的。此外兩組病人的感染、住院率都一樣,而且主動策略能降低 EPO 的需要劑量。
「從波羅的海邊到亞得里亞海邊,一幅橫貫歐洲大陸的鐵幕已經拉下」(二戰時的英國前首相邱吉爾)。「若有不順,願我們帶來和諧。若有錯誤,願我們帶來真理。若有質疑,願我們帶來信仰。若有絕望,願我們帶來希望」(「鐵娘子」英國前首相柴契爾夫人)。
「鐵血宰相」俾斯麥在普法戰爭勝利後,於 1871 年統一了德國。他說:「現在的重大問題絕非演說或多數決所能解決,要救日耳曼,只有血和鐵」。
從嚴重 CKD 到洗腎病人,缺鐵和鐵中毒的鐵幕已經拉下。現在的重大問題絕非專家的多數決所能解決,要救「亞洲鐵人」,只有血和鐵(「關鍵的」大規模臨床試驗)。
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