倚天劍、屠龍刀

「倚天屠龍記」中有一句名言：「武林至尊，寶刀屠龍，號令天下，莫敢不從！倚天不出，誰與爭鋒？」。

醫生在對抗疾病時也有倚天劍、屠龍刀：隨機對照臨床試驗。它能檢驗因果關係，因為隨機分配已經把干擾因素（會同時影響暴露因子和結局的因素）排除了。但是觀察性（病例-對照、前瞻性/回溯性世代）研究無法釐清因果關係，因為它無法排除（觀測的、未觀測的）干擾因素。

臨床指引建議需要測定血液 25(OH)D 的人是慢性腎臟病（CKD）、肝衰竭、骨質疏鬆症、軟骨症、老人的跌倒/骨折、副甲狀腺機能亢進等。只有檢驗有維生素丁缺乏的人才需要補充營養性維生素丁（cholecalciferol），至於活性維生素丁（calcitriol）只適用在 CKD 或洗腎的病人。維生素丁的副作用是高血鈣、高血磷等。

曬太陽會讓皮膚製造維生素丁，經由肝臟製造 25(OH)D，再經由腎臟製造活性維生素丁（1，25-(OH)D）。25(OH)D 的濃度代表身體維生素丁的貯存量（雖然測量血液 25(OH)D 的方法尚未標準化），它會受到血中副甲狀腺素、鈣、磷等的調控。但是 1，25-(OH)D 的濃度卻不能反應維生素丁的貯存量，因為它會受到其他因素（例如：腎功能）的影響。

有許多觀察性研究發現維生素丁缺乏（25(OH)D < 20 ng/mL）與骨折、跌倒、骨質疏鬆症、心血管疾病（CVD）、癌症、高血壓、糖尿病、免疫異常、感染、發炎、憂鬱等有關。

針對骨折、跌倒、骨質疏鬆症的預防，以前有幾篇臨床試驗的統合分析發現維生素丁有效，也有幾篇發現無效。但是 2018 年有一篇最大規模（81 個臨床試驗，53537 個病人）的統合分析發現維生素丁是無效的。

針對老人（主要是婦女），2014 年的統合分析發現維生素丁可能可以降低死亡率，但是不能預防癌症，而且維生素丁合併使用鈣片會造成腎結石。可惜的是大部分的研究都是小規模的，而且有許多病人在中途退出試驗。2017 年的統合分析發現維生素丁可能可以預防氣喘發作，但是無法預防 CVD、肥胖、糖尿病、憂鬱，也不能改善骨骼肌肉功能。

2018 年的 VITAL（重要）雙盲隨機對照臨床試驗（N = 25871，男性 ≥ 50 歲、女性 ≥ 55 歲，排除條件：腎衰竭、洗腎、高血鈣、肝硬化、結核病）發現營養性維生素丁（cholecalciferol，2000 IU/天）不能初級預防主要 CVD（MACE：急性心肌梗塞、中風、死於 CVD）或癌症。亦即對於大部分（沒有CKD、沒有測定血液 25(OH)D）的人來說，維生素丁就像「味素藥」一樣是「吃心酸的」。

VITAL 試驗就像倚天劍、屠龍刀一樣的重要。