2018年4月12日 星期四

烽火下的「仙丹」

我在大學念書時,有一段時間必須要帶著厚重的、用銅板紙印刷的英文「CIBA 醫學圖譜集成」去上課, 它ㄧ共有八本 :神經、生殖、上消化道、下消化道、肝膽胰、內分泌與新陳代謝、心臟、泌尿系統,每ㄧ本書大約重 1.2 公斤。

有一次上課時老師用書上一張圖來解釋類固醇(「美國仙丹」)的作用:有一個憂愁的小孩子臉上帶著紅斑,在使用類固醇之後消失了,臉上剩下了微笑,幻燈片上面的說明寫著:抗過敏、抗發炎、免疫抑制,當時覺得這個藥很神奇。但是不久之後老師就用同一本書的圖說明了類固醇的副作用:月亮臉、水牛肩、腹部肥胖、肌肉萎縮、皮膚紫斑、高血糖、高血壓、水腫、感染(因為免疫抑制)、消化道潰瘍、骨質疏鬆、精神變化、白內障、青光眼等。

發炎(紅、腫、熱、痛)是免疫系統對抗病菌感染的現象,敗血症是嚴重感染後身體過度的系統性發炎反應。敗血症很像是兩軍大戰後的戰場:有我軍和敵軍的屍體、有雙方武器的殘骸、有飽受戰火摧殘的山河大地:不成熟的白血球增加代表身體受到了頑強病菌的攻擊,就像年輕的士兵代表國家受到了強敵的攻擊一樣。

戰爭是殘酷的:「可憐無定河邊骨,猶是春閨夢裡人」(陳陶)、「葡萄美酒夜光杯,欲飲琵琶馬上催;醉臥沙場君莫笑,古來征戰幾人回」(王翰),戰爭的後果是悲情的:「折戟沉沙鐵未銷,自將磨洗認前朝」(杜牧)、「千尋鐵鎖沉江底,一片降幡出石頭」(劉禹錫)。

適度的發炎就像是古代的烽火台(在國家有危難時傳遞消息的信使,「三國演義」描述關羽「大意失荊州」的關鍵之一是江東的呂蒙襲取了烽火台)一樣,也像是報告壞消息的信使一樣,而抗發炎就像是「斬了信使」一樣,但是偏偏「紙包不住火」。過度的發炎就像是「星星之火, 可以燎原」,而抗發炎就像是救火隊一樣。

類固醇(「美國仙丹」)在敗血症的治療上已經被使用 50 年了,雖然大劑量是不好的,但是小劑量的效果卻被爭論了 50 年,最近有兩個最新、最大規模的隨機對照臨床試驗是否能終止此爭論呢?

2018 年的 ADRENAL (3658 人)發現類固醇(hydrocortisone 200 mg/day iv 持續輸注 7 天) 不能降低敗血性休克病人的 90 天死亡率。2018 年的 APROCCHSS(1241 人)發現類固醇(hydrocortisone 50 mg iv q 6 h, plus fludrocortisone 50 ug/day 治療 7 天)能降低敗血性休克的病人的 90 天死亡率,但是這兩個試驗都發現類固醇能加速休克的恢復,也都能降低加護病房的住院天數。ADRENAL 與 APROCCHSS 比較,年紀比較大(66 vs. 62 歲)、比較少外科病人(31.5% vs. 18.3%)、病情比較嚴重,使用呼吸器(包括非侵襲性呼吸器)的比率稍低(92% vs. 100%)。

「二十年風水輪流轉:十年河東,十年河西」,敗血症的「美國仙丹」是否有效呢?這兩個試驗的臨床情境並不完全一樣,治療的方式也不完全一樣,有道是「風吹柳花滿店香,吳姬壓酒喚客嘗」(李白)。

戰爭是會死人的:「神嫉妒我們,因為我們是會死的,因為任何時候都可能是我們的最後一刻,每件事都因為我們必死而變得更美麗,妳將來一定不會比現在更美,而我們將來也永遠不會再踏上這一塊土地」(電影「特洛伊:木馬屠城」中阿基里斯的話)。個人會死亡,戰場卻是永存的:「國破山河在,城春草木深」(杜甫),因此古代的戰勝者會清理戰場:救治或埋葬我方的戰士、殺掉敵方的傷兵、搜刮戰利品,而類固醇就像是我們清理戰場的工具一樣。

「加農砲還得發射多少次才會停止?…還得有多少人死亡?…得有多少雙耳朵才能聽見人們的哭泣?」(「在風中飄」),還得有多少臨床試驗才能知道類固醇是否就是烽火下的「仙丹」呢?答案就在風中飄。

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