螢火蟲的悲傷和快樂

關於螢火蟲有一個悲傷的故事：動畫「螢火蟲之墓」描述日本二戰時兩兄妹的故事，哥哥清太在在神戶大空襲後失去了住家及母親，帶著年幼的妹妹節子前往阿姨家居住，但是阿姨不滿他們坐吃山空，他們只好搬到近郊湖畔的防空洞，後來他們雙雙餓死，只剩下一個空的糖果罐子和滿天飛舞的螢火蟲。

細胞核裡的 2 萬個基因（DNA）轉錄成 mRNA，mRNA 轉譯成蛋白質，蛋白質經由細胞質裡的內質網運送到高爾基體折疊成適當的三維立體構造，而分子伴侶能幫助這個過程。

類澱粉症是嚴重罕見的疾病，它是由於類澱粉（一種錯誤折疊的蛋白質）過度沉積所造成的疾病，分為局部性和系統性，後者包括輕鍊沉積（AL，例如：原發性、多發性骨髓瘤）、慢性發炎（AA，例如：結核病、僵直性脊椎炎、骨髓炎、支氣管擴張症、類風濕性關節炎、乾癬、炎症性腸病、家族性地中海熱等）、慢性洗腎（β2 微小球蛋白，造成腕隧道症候群）、遺傳性、運甲狀腺素蛋白（TTR，肝臟製造）或前白蛋白異常（ATTR，例如：家族性澱粉樣多發性神經病變，體染色體顯性遺傳《hATTR》或後天性，大約 30 歲發病）等。

除了慢性洗腎病人的 β2 微小球蛋白以外，其他的類澱粉症都是罕見疾病，其中以 AL 為最常見，其危險因素是年老、男性等。

除了 β2 微小球蛋白以外，類澱粉症的症侯是臟器肥大（腎臟肥大、心臟肥大、肝腫大、肩膀變大《看起來好像美式足球員巨大的肩墊一樣》；另外 AL 病人可能有舌頭腫大，造成吞嚥困難或是味覺異常）、蛋白尿、腎病症候群、慢性腎臟病、心臟病變（心律不整、窄縮性心肌症、心衰竭，AA 的病人比較不會有這些病變）、神經病變（手腳麻或痛、自律神經失調）、胃腸症狀（腹瀉、便秘、吞嚥困難）、全身症狀（體重減輕、頭暈、倦怠）、皮下出血、聲音沙啞、肝功能異常、甲狀腺功能低下等。

診斷是用血液及尿液免疫電泳（有腎臟意義的單株免疫球蛋白沉積病：MGRS）、檢驗血液輕鍊（ϰ、λ）、腎臟切片（腎臟病理：MPGN、類似糖尿病腎病變的結節性腎絲球硬化）、腹部脂肪切片、直腸切片、骨髓穿刺病理切片等。

類澱粉症的病理切片在剛果紅染色時，偏光顯微鏡下呈蘋果綠的螢光，看起來就像螢火蟲一樣。本症的主要死因是心臟病：AL 的平均存活率是 1-2 年， AA 的存活率與原發疾病有關，例如：ATTR 的平均存活率是 10 年：這是關於螢火蟲的另一個悲傷的故事。

類澱粉症並沒有特異性的治療：原發性的 AL 類澱粉症傳統是用 melphalan、幹細胞移植和類固醇治療，續發性的類澱粉症傳統是治療原發性疾病，家族性地中海熱是用秋水仙素治療。

但是螢火蟲也有一些快樂的故事（泰戈爾：「小小流螢，在樹林裡，在黑沉沉的暮色裡，你多麼快樂地展開你的翅膀」）。例如：tafamidis 能治療 hATTR，它是一種口服的分子伴侶，能穩定適當折疊的 TTR 蛋白四分體；注射 patisiran 也能治療 hATTR，它是一種抑制 TTR 製造的 RNAi。口服的 eprodisate 能抑制 AA 類澱粉小纖維的聚合，它是一種類似硫酸乙酰肝素（帶陰電）的藥物。如果骨髓切片主要是 B 細胞，那麼治療是用 rituximab（抑制 CD20 的單株抗體）；如果骨髓切片主要是漿細胞，那麼治療是用 bortezumab（抑制蛋白酶體的單株抗體）。

類澱粉症難以診斷和難以治療，但是最近醫學的進步為這些病人帶來了一線希望。因此這樣一個疾病「讓我歡喜讓我憂」，就像螢火蟲的悲傷和快樂一樣。